الشفاء الوظيفي لالتهاب الكبد "ب" يشهد اختراقاً

المصدر: صحيفة الحياة

الخبيران المحاوَران: د. تشن يو، استشاري أول ورئيس قسم أمراض الكبد (القسم الرابع)، مركز أمراض الكبد بمستشفى يوآن بجامعة العاصمة الطبية بكين؛ ود. دونغ جينلينغ، استشاري أول بالقسم ذاته

يوجد في الصين نحو 75 مليون مصاب بالتهاب الكبد "ب" المزمن (يُشار إليه لاحقاً بالتهاب الكبد "ب")، أي قرابة ثلث الإجمالي العالمي. وإذا تأخر العلاج أو ضعُف ضبط المرض، يواصل الفيروس إتلاف خلايا الكبد، فيتطور بعض الحالات إلى تليّف الكبد أو سرطانه، وقلة منها إلى فشل كبدي — تهديد جسيم لحياة المرضى وصحتهم. وظل علاج التهاب الكبد "ب" طويلاً أمام معضلتين: دواء مدى الحياة، ومعدل شفاء منخفض. غير أن اختراقات تطوير الأدوية الجديدة فتحت مؤخراً نافذة أمل جديدة على الشفاء الوظيفي.

تقول د. دونغ جينلينغ إن خطة العلاج النظامية الحالية لالتهاب الكبد "ب" تشمل: تناولاً طويل الأمد لأدوية مضادات الفيروسات من فئة النظائر النيوكليوزيدية/النيوكليوتيدية (NAs)، أو علاجاً أحادياً بالإنترفيرون طويل أو قصير المفعول، أو دمجاً بين الإنترفيرون وNAs — لكن هذه الخطط جميعاً ذات حدود:

أولاً، طول أمد العلاج عموماً. فالأدوية الفموية (NAs) تكبت تكاثر الفيروس أساساً ولا تستأصله استئصالاً تاماً، فيصعب على المريض بلوغ ضبط مناعي دائم، ويرتفع الانتكاس بعد إيقاف الدواء — فيلزم تناوله مدى الحياة. أما خطط الإنترفيرون فتتطلب بتوازن الفاعلية والآثار الجانبية بإرشاد أخصائي، وتمتد مدة الساعين للشفاء الوظيفي غالباً بين 48 و96 أسبوعاً.

ثانياً، محدودية معدل تصفية مستضد سطح التهاب الكبد "ب". فمعدل سلبية المستضد السطحي لدى مستخدمي NAs وحدها دون 3%؛ وحتى بخطة الدمج مع الإنترفيرون لا يرتفع المعدل إلا إلى نحو 30% وفي فئات محددة فقط.

وتتخذ الممارسة السريرية اليوم "الشفاء الوظيفي لالتهاب الكبد ب" هدفاً علاجياً مثالياً. وهو يعني: بعد إيقاف العلاج المضاد للفيروسات بـ24 أسبوعاً، استمرار سلبية مستضد السطح في مصل المريض (دون 0.05 وحدة دولية/مل)، ودون الحد الأدنى للقياس لحمض النووي الفيروسي (10 وحدات دولية/مل)، بظهور أجسام مضادة للسطح أو دون ظهورها؛ مع وجوب استمرار سلبية مستضد "هـ"، وعودة إنزيم الألانين أمينوترانسفيراز إلى طبيعته — لينتهي الأمر بتحسن نسيجي كبدي وانخفاض خطر سرطان الكبد الخلوي، مع بقاء إمكانية وجود الحمض النووي الدائري المغلق تساهمياً والحمض النووي الفيروسي المتكامل في الكبد.

وتحقيق هذا الشفاء الوظيفي بالغ الصعوبة. ويشرح د. تشن يو: فالعلاجات القائمة لا تستطيع تصفية الحمض النووي الدائري المغلق تساهمياً والحمض المتكامل داخل خلايا الكبد — وهما جذر الانتكاس؛ والأدوية تعجز عن عكس إنهاك الخلايا التائية المرتبط، فلا يرقب الجهاز المناعي الفيروس رقابة فعالة؛ وحتى مع بلوغ الشفاء الوظيفي، قد ينشط الفيروس مجدداً لدى بعض المرضى بتغيرات المناعة الذاتية (كالكبت المناعي) — فثمة خطر انتكاس قائم.

غير أن تطوير الأدوية ذات المستهدفات الجديدة حقق تقدماً اختراقياً. ومن بين الأدوية الجديدة العديدة، أول من بلغ المرحلة السريرية الثالثة: بيبيروفيرسن (Bepirovirsen) من فئة الأوليغونيوكليوتيدات المضادة للحواس (ASO). وقبل أيام أظهر الدواء نتائج إيجابية في تجربتين من المرحلة الثالثة، ويُخطط للتقدم بطلب الترخيص في الربع الأول من 2026، مرشحاً ليكون من أول أدوية الجديدة الداعمة للشفاء الوظيفي. يقول د. تشن يو إن الدواء يمارس فعلَه المضاد للفيروس عبر آلية ثلاثية: تكسير نوعي لحمض النووي الريبي الفيروسي فيقلّ التعبير البروتيني الفيروسي؛ وخفض المستوى الكلي للحمض النووي الفيروسي فيتكبت التكاثر؛ وتحفيز الجهاز المناعي لاستعادة المناعة النوعية ضد الفيروس. وإجمالاً، يتمتع الدواء بتفوق واضح في دفع الشفاء الوظيفي:

• علاج أقصر أمداً: يكسر معضلة "الدواء مدى الحياة" في علاج NAs التقليدي؛ فبعد معالجة المريض بـ NAs ثم بيبيروفيرسن 24 أسبوعاً وإيقافه، فتلة تعزيزية 24 أسبوعاً أخرى بـ NAs — يبلغ بعض المرضى الشفاء الوظيفي.
• شريحة أوسع: ضمت دراسة المرحلة الثالثة مرضى بمستوى مستضد سطحي بين 100 و3000 وحدة دولية/مل؛ بينما تذكر «توافق الخبراء الصيني 2025 للشفاء الوظيفي/السريري لالتهاب الكبد "ب" المزمن» أن الفئة الأسهل هي دون 500 وحدة، ويوصي «مشروع قمة الشفاء السريري لالتهاب الكبد "ب" المزمن في الصين» بفئة موصى بها دون 1500 — فالدواء إذن وسّع نطاق مستوى المستضد السطحي.
• أمان جيد: تشير البيانات إلى أن آثاره السلبية تتركز غالباً في موضع الحقن، ومعدل الحوادث السلبية الشديدة منخفض، وتحمّل المرضى أعلى.

وتقول د. دونغ جينلينغ: إن نجح الدواء في الطرح، فسيقود تشخيص التهاب الكبد "ب" وعلاجه إلى مرحلة جديدة من الشفاء الوظيفي، بأثر عميق متعدد الأبعاد. فللمريض: أمل في تخليص عدد أكبر من وصمة التهاب الكبد "ب" — لا بسلبية المستضد السطحي فحسب وخفض مخاطر التليف والسرطان، بل بتخفيف الضغط النفسي ورفع جودة الحياة عملاً واختلاطاً. وللطبيب السريري: سلاح علاجي جديد يرفع معدل الشفاء الوظيفي رفعاً ملحوظاً، ويقدم للمريض خيارات أدق وفق مستوياته الأساسية — إسناداً للهدف الصحي العالمي «القضاء على التهاب الكبد "ب" بحلول 2030».

【إخلاء مسؤولية: هذا المحتوى للثقافة الصحية العامة فقط، ولا يُعد توصية تشخيصية طبية.】